对于世界众多的制药公司而言，开发新药是一件很棘手的事情，它需要健全的科学、精明的监管和营销技巧做支撑。2011年，这个领域里交织着成功与失败。在这里，美国《科学家》杂志叙述了一些在药物开发中具有新闻价值的大事情。

52年来第一个狼疮药物：Benlysta[贝利木单抗]

    今年，美国FDA批准了52年来首个治疗狼疮的新药贝利木单抗，这也是FDA批准的第一个基于基因组数据开发的药物。在贝利木单抗之前，FDA在1948年批准阿司匹林、1955年批准羟基氯喹和皮质激素治疗狼疮。

    贝利木单抗是人类基因组科学公司花了15年时间研制出来的，由人类基因组科学公司和葛兰 素史克联合销售。它是一种B淋巴细胞刺激因子（BlyS蛋白）抑制剂，可以减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量。这些异常的B淋巴细胞是导致 免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织引起狼疮和其他免疫系统疾病的诱因。

医学界对贝利木单抗的获批表示欢迎。不少医生表示，该药为那些渴求新药的患者提供了新的选择。华盛顿医科大学红斑狼疮的专家以及狼疮研究中心的一名顾问称，贝利木单抗虽然不能对每个患者都有效，但确实能帮助很多人改善生活质量。

但是，今年9月，根据花旗分析师分析，市场对贝利木单抗反响不佳，需求远远低于预期。

丙肝的希望：Incivek[特拉普韦]和Victrelis[波塞普韦]

    今年FDA批准了两个治疗丙肝的药物：Vertex制药的特拉普韦和默克的波塞普韦. 这两种药物都是突破性新药，与以往使用的免疫系统增强药利巴韦林（Ribavirin）药丸和α干扰素注射液不同，这两种新型片剂药物都通过阻断允许丙肝 病毒复制的蛋白酶来起作用。与抗艾滋病药物类似，默克和Vertex两家公司的这两种新药将作为鸡尾酒疗法的一部分与两种现有的抗丙肝药一起给予，从而降 低病毒水平。

新的抗癌药物

    8月，FDA批准了由罗氏研发的Zelboraf (vemurafenib)，用于治疗已经转移或不能通过外科手术切除的晚期黑色素瘤。与Zelboraf一起获批的还有被称为钴4800 BRAF V600的首个突变基因测试方法，该方法用于诊断患者的肿瘤细胞是否发生BRAF V600E基因突变。BRAF蛋白通常起到细胞生长调节作用。研究发现，近一半的晚期黑色素瘤患者存在BRAF蛋白基因发生突变的现象。Zelboraf 是一种能够阻止V600E基因突变的BRAF抑制剂。

    9天之后，FDA批准辉瑞的Xalkori (crizotinib) ，用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，这是第一个对间变性淋巴瘤激酶进行靶向治疗的药品。与此同时，雅培 的Vysis ALK Break Apart FISH（荧光原位杂交）探针试剂盒获批，这个试剂盒主要用于发现ALK融合基因。

    科罗拉多大学医学中心的肿瘤学家保罗邦恩为此解释道，这两种药物代表着药物开发的新模式，它让很小部分人也可以获得一种有针对性的非常明确的药物。

FDA吊销罗氏Avastin (bevacizumab)[阿瓦斯汀]治疗乳腺癌许可

    11月，FDA吊销了阿瓦斯汀对乳腺癌的治疗许可。阿瓦斯汀是一种单克隆抗体类药物。它通过抑制血管内皮生长因子来阻断对肿瘤的血液供应，使肿瘤无法在体内扩散，并能使化疗有效发挥作用。作为罗氏最畅销的抗癌药物，阿瓦斯汀2009年的销售额达到59亿美元。

    FDA在2008年通过简易程序批准阿瓦斯汀用于乳腺癌治疗，但结果发现，阿瓦斯汀并不 能延长乳腺癌患者的生存期，其副作用却非常明显，包括血压升高、易疲劳、白细胞异常等。FDA的这一决定不影响阿瓦斯汀在其他方面的应用，这种药物仍可用 于治疗肺癌、肾癌、结肠癌和直肠癌。

默克Movectro(cladribine)[克拉屈滨]一直止步不前

     今年，默克的克拉屈滨在提出上市申请时，遭到FDA和EMA（欧洲药品管理局）的拒绝。

    克拉屈滨最初是作为白血病治疗药物得以开发，旨在用于重度或不能耐受β干扰素或醋酸格拉 默的多发性硬化症患者，但由于在三期临床实验中，它在证明自己显著疗效的同时，表现出对免疫细胞强大的杀伤力，导致4例恶性肿瘤事件，因此FDA一直未将 克拉屈滨用于治疗多发性硬化症。EMA也表示其暂停使用克拉屈滨的决定是出于安全性考虑，因为在招募到的多发性硬化症患者中，已有越来越多的患者罹患癌 症，而且有迹象表明随着时间推移以及剂量的增加，患者罹患癌症风险增加。

礼来全面撤回败血症药物Xigris[奇格瑞]

    10月，礼来宣布全面撤回败血症药物奇格瑞。奇格瑞在2001年和2002年分别通过了美国和欧洲的上市许可，但是临床显示该药对患者的存活时间没有积极改善，并且该药也一直没有达到礼来最初的长期销售目标，因此最后礼来决定全面将其撤回。

葛兰素史克开发出疟疾疫苗

    葛兰素史克和非营利机构“疟疾疫苗倡议”合作研发出一款名为“RTS,S”或Mosquirix的疫苗。临床测试结果显示，它可使非洲5个月至17个月年龄段婴儿患疟疾的风险降低大约一半。

“RTS,S”的特别之处在于，它以寄生虫而非病毒、细菌为打击目标，免疫机理是在疟原虫进入人体血液后触发人体免疫应答，阻止这些寄生虫进入肝脏发育、繁殖。这款疫苗的副作用包括发烧和接种点红肿，属于儿童疫苗的常见反应。

比尔?盖茨说，这款疫苗具“里程碑”意义，根除疟疾不再是不切实际的幻想。葛兰素史克首席执行官威蒂说，他们已投入3亿美元研发“RTS,S”疫苗， 有望在2015年前送往非洲儿童手中。

大型药企纷纷面临专利悬崖

    2011年，很多大型药企的“重磅炸弹药”都面临着专利到期的局面，其中最具代表性的是 辉瑞的抗胆固醇药立普妥(Lipitor)。立普妥是辉瑞的“明星药物”，用于降血脂，上市15年，销售远超千亿美元。11月30日，它在美国的专利保护 正式到期。紧接着，12月1日，由辉瑞授权的立普妥首仿药——美国华生制药(W atsonPharm aceuticals)的版本正式上市。

    在今天的制药行业，最有影响力的一幕就是“专利悬崖”。如此众多的药品面临了专利过期， 以至于扭曲了制药行业前进的道路，整个产业都在积极地寻求解决的方法。一些公司，比如辉瑞和默沙东，正在与主要的竞争对手整合。其他一些公司则在抢购一些 辅助的业务，如仿制药和非处方药，同时将业务扩展到以前被它们忽视的国家。还有一些公司仍然在前面奋力拼搏，把赌押在新产品上，寄希望于能够能够设法开发 出足够多新药品来弥补专利过期带来的损失。

美国Geron终止干细胞临床实验

    11月15日，美国杰龙（Geron）生物医药公司宣称，由于所需费用过高，他们决定终 止全球首例获得官方批准的人类胚胎干细胞临床试验。该实验开始于2010年10月份，对脊髓伤害病人进行干细胞治疗临床试验，至今已有4位病人接受了试验 治疗。杰龙公司称，终止这项试验与安全问题无关，而是因为缺少资金以及“监管太过复杂”。他们将不再招收新的试验病人，但是将完成对那些已经接受试验的病 人的治疗，这些病人每人都注射了200万个细胞。此后，杰龙公司会将重点转向癌症药物研究。这个决定一出，让一部分人对干细胞研究的前景产生了怀疑，让许 多对这项研究充满期待的人士感到愤怒，他们认为，这不是一个进步，这纯粹是科学上的一个耻辱。（生物谷Bioon.com）

广东华南新药创制中心 作者:  管理员 发布时间:  2012/2/8 0:00:00 浏览量:  2366